Récepteurs Nucléaires et Fonction Cardiaque’ – Prof. David Montaigne

Brève biographie :

David Montaigne, est un cardiologue universitaire de 44 ans (MD) sur un poste de Professeur en physiologie cardiaque à la Faculté de Médecine de Lille (Université Lille, France). Il a obtenu sa thèse de doctorat en sciences biologiques (PhD) en 2010 (Université Lille) et est habilité à diriger des recherches (HDR). Il a rejoint l'unité INSERM UMR1011 (Lille), dirigée par le Prof. Bart Staels depuis 2013. Dans cette équipe, David Montaigne dirige des projets de " recherche translationnelle cardiovasculaire ". David Montaigne est également responsable du service d'exploration cardiovasculaire du CHU de Lille depuis son retour d'un stage post-doctoral à Londres en 2014 (Prof A Tinker,QMUL et Prof D Hausenloy,UCL). Il a publié 50 articles dans le domaine de la recherche translationnelle concernant la physiopathologie des maladies cardiaques (facteur h 15) avec des publications récentes en tant que premier auteur dans les revues J Am Coll Cardiol et Circulation.

David Montaigne et ses collaborateurs ont une expérience significative dans le domaine de la recherche translationnelle explorant la pathophysiologie des maladies cardiovasculaires, illustrée par plusieurs publications académiques de première ligne dans des revues cardio-vasculaires.

Mots clés :

Fonction cardiaque et métabolisme énergétique, fonction mitochondriale, ischémie-reperfusion, diabète de type 2.

Intérêt pour la recherche :

Mitochondries, fonction cardiaque et cardioprotection.

Les maladies coronariennes sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde. Les patients souffrant de coronaropathie sont confrontés à des lésions d'ischémie-reperfusion myocardique, non seulement lorsqu'ils subissent un infarctus du myocarde aigu, mais aussi pendant le pontage cardio-pulmonaire nécessaire pour une chirurgie de pontage aorto-coronarien (PAC), une intervention majeure de revascularisation coronaire. Au cours d'une chirurgie cardiaque, c'est-à-dire un pontage aorto-coronarien et/ou un remplacement valvulaire, le cœur est exclu de la circulation systémique par un clampage transversal de l'aorte, ce qui permet au chirurgien de travailler dans un champ opératoire exempt de sang mais impose des dommages d'ischémie-reperfusion au myocarde. La prévention de la mort des cardiomyocytes après une ischémie-reperfusion reste un besoin clinique non satisfait de première intention, car la plupart des approches cardioprotectrices récentes ont échoué en clinique.

Nous supposons qu'une mauvaise fonction mitochondriale cardiaque, telle qu'elle est rencontrée chez les patients diabétiques et âgés, est responsable de la mauvaise fonction myocardique et de la tolérance à l'IR. Nous pensons donc que le fait de stimuler la fonction mitochondriale cardiaque en interférant avec la signalisation des récepteurs nucléaires est une cible pharmacologique pertinente pour ces patients.

Notre projet de recherche translationnelle va de l'essai clinique à l'exploration d'échantillons de myocarde humain et à la biologie moléculaire et est conçu pour apporter des preuves et des approches pertinentes pour améliorer les soins aux patients.

Ce projet bénéficiera de l'opportunité unique d'un effort de coopération entre des cliniciens d'hôpitaux universitaires et des chercheurs en sciences fondamentales ayant une expertise internationale établie dans le domaine des récepteurs nucléaires, de la pharmacologie et de l'exploration du myocarde humain et de celui des rongeurs. Le projet bénéficie d'un accès aux plateformes technologiques de pointe et d'un accès quotidien à des échantillons de myocarde humain. Le groupe appartient à l'Institut européen de génomique pour le diabète et, à ce titre, a accès aux technologies les plus récentes en matière d'animalerie, de transcriptomique à l'échelle du génome, de biologie cellulaire et moléculaire.

 Nos compétences :

• Coeur perfusé isolé de souris,
• Echocardiographie,
• IRM cardiaque,
• Collection de tissus myocardiques humains,
• Essai clinique.

Publications sélectionnées :

Enhanced Mitochondrial Calcium Uptake Suppresses Atrial Fibrillation Associated With Metabolic Syndrome.

Fossier L, Panel M, Butruille L, Colombani S, Azria L, Woitrain E, Decoin R, Torrente AG, Thireau J, Lacampagne A, Montaigne D, Fauconnier J. J Am Coll Cardiol. 2022 Dec 6;80(23):2205-2219. doi: 10.1016/j.jacc.2022.09.041. PMID: 36456051

PPAR control of metabolism and cardiovascular functions. Montaigne D, Butruille L, Staels B.Nat Rev Cardiol. 2021 Dec;18(12):809-823. doi: 10.1038/s41569-021-00569-6. Epub 2021 Jun 14. (IF=32)

Highly performing graphene-based field effect transistor for the differentiation between mild-moderate-severe myocardial injury. T. Rodrigues, V. Mishyn,Y. R. Leroux, L. Butruille, E. Woitrain, A. Barras, P.Aspermair, H. Happy, C. Kleber, R. Boukherroub, D. Montaigne, W. Knoll, S. Szunerits (2022). Nano Today, 43, 101391 (IF=22)

 Daytime variation of perioperative myocardial injury in cardiac surgery and its prevention by Rev-Erbα antagonism: a single-centre propensity-matched cohort study and a randomised study.
Montaigne D, Marechal X, Modine T, Coisne A, Mouton S, Fayad G, Ninni S, Klein C, Ortmans S, Seunes C, Potelle C, Berthier A, Gheeraert C, Piveteau C, Deprez R, Eeckhoute J, Duez H, Lacroix D, Deprez B, Jegou B, Koussa M, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Lancet. 2018 Jan 6;391(10115):59-69. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32132-3. Epub 2017 Oct 26. PMID: 29107324 Clinical Trial. (IF=79)

 Myocardial contractile dysfunction is associated with impaired mitochondrial function and dynamics in type 2 diabetic but not in obese patients.
Montaigne D, Marechal X, Coisne A, Debry N, Modine T, Fayad G, Potelle C, El Arid JM, Mouton S, Sebti Y, Duez H, Preau S, Remy-Jouet I, Zerimech F, Koussa M, Richard V, Neviere R, Edme JL, Lefebvre P, Staels B. Circulation. 2014 Aug 12;130(7):554-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008476. Epub 2014 Jun 13. PMID: 24928681 (IF=39)

 Mitochondrial dysfunction as an arrhythmogenic substrate: a translational proof-of-concept study in patients with metabolic syndrome in whom post-operative atrial fibrillation develops.
Montaigne D, Marechal X, Lefebvre P, Modine T, Fayad G, Dehondt H, Hurt C, Coisne A, Koussa M, Remy-Jouet I, Zerimech F, Boulanger E, Lacroix D, Staels B, Neviere R. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1466-73. doi: 10.1016/j.jacc.2013.03.061. Epub 2013 May 1. PMID: 23644086 (IF=29)

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