Présentation de l'UMR1011
Le laboratoire est une Unité Mixte de Recherche (UMR) ayant pour tutelle l’INSERM, l’Université Lille, le CHU de Lille et l’Institut Pasteur de Lille et dirigée par le Pr Bart Staels.
L'UMR1011 étudie les mécanismes biologiques mis en place lors du développement des maladies métaboliques, telles que l'obésité, le diabète de type 2 et les MASLD (Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease)
Le diabète de type 2 et l’obésité sont aujourd’hui des problèmes majeurs de santé publique. Au-delà de leurs effets sur le métabolisme du glucose, ils affectent progressivement plusieurs organes, notamment le foie, le rein et le cœur, et augmentent le risque de maladies cardiovasculaires. Notre unité s’intéresse à ces interactions entre les différents organes afin de mieux comprendre comment le diabète de type 2 et l’obésité favorisent la progression des complications métaboliques et cardiovasculaires. Nous développons ainsi le concept de syndrome Diabetes-Kidney-Liver-Cardiovascular (DKLC), qui considère le diabète comme une maladie systémique impliquant un dialogue permanent entre plusieurs organes. Une attention particulière est portée au rôle de l’inflammation et du système immunitaire. Les perturbations métaboliques liées à l’obésité et au diabète peuvent modifier durablement le fonctionnement des cellules immunitaires et favoriser une inflammation chronique. Celle-ci peut à son tour contribuer aux atteintes du foie, du rein et du système cardiovasculaire.
Nos recherches visent donc à décrypter les mécanismes de communication entre les organes et les cellules immunitaires, afin de mieux comprendre la progression des complications du diabète et d’identifier de nouvelles pistes pour prévenir ou traiter ces atteintes. Notre objectif est ainsi d’adopter une approche intégrée du patient diabétique, en considérant le diabète, le foie, le rein et le système cardiovasculaire comme les composantes d’une même maladie systémique.
Ainsi, pour répondre à ces différentes problématiques, l’UMR1011 est divisé en 8 thématiques de recherches :
Le thème 1 (Communications inter-organes dans les maladies cardiométaboliques) s'intéresse aux fonctions métaboliques des RNs (FXR, Rev-erbα, RORα) et leur implication comme cibles thérapeutiques potentielles dans les pathologies associées au syndrome métabolique.
Le thème 2 (Pathologies cardiaques, anomalies de flux sanguin et hémostase) explore les signatures moléculaires des maladies hémorragiques (maladie de Willebrand, hémophilie), ainsi que l’impact de ces pathologies sur l'intégrité vasculaire, la survenue et la prise en charges des hémorragies cérébrales. Enfin, notre équipe étudie les conséquences, les causes et le traitement des anomalies de flux sur l'endothélium vasculaire et la dégénérescence des bioprothèses valvulaires.
Le thème 3 (Dialogue immuno-métabolique dans l’obésité et ses comorbidités) étudie le rôle des RNs dans les cellules du système immunitaires tels que les mastocytes et lymphocytes B dans la pathophysiologie des maladies métaboliques avec un intérêt particulier pour PPARγ.
Le thème 4 (LiverID - Contrôle moléculaire des altérations physiopathologiques de l'identité des cellules hépatiques) identifie les mécanismes moléculaires des régulations géniques orchestrés par les RNs, afin de découvrir de nouvelles voies de régulation et de mieux définir des molécules à visée thérapeutique.
Le thème 5 (Récepteurs nucléaires dans la biologie circadienne) s'intéresse à une nouvelle ligne de recherche consacrée à la régulation circadienne du métabolisme et de l'inflammation, en se concentrant sur les composants de l'horloge circadienne et les récepteurs nucléaires associés, tels que les Rev-erbs et ROR.
Le thème 6 (LivAdip - Physiomique du foie et du tissu adipeux dans les maladies métaboliques) étudie le rôle du foie et du tissus adipeux dans la pathogénèse de l'obésité et de la MASLD, ainsi que les mécanismes de régression ou de persistance de la maladie suite à une perte de poids
Le thème 7 (ENDO-PLAST - Rôles de la plasticité dans les cellules endothéliales et reprogrammation métabolique dans les maladies, Equipe ATIP-Avenir) cherche à caractériser le rôle du dysfonctionnement des cellules endothéliales dans le développement des maladies cardiovasculaires et le cancer.
Le thème 8 (Remodelage sinusoïdal et de l’ECM dans les maladies du foie, Equipe ATIP Avenir) s'intéresse aux mécanismes qui contrôlent la progression des maladies du foie et la régénération hépatique dans l'objectif de trouver des stratégies thérapeutiques nouvelles pour restaurer une fonction hépatique normale