Notre équipe combine une expertise en hémostase et en cardiologie, mettant l'accent sur les stratégies globales sans a priori (OMICS) et les études fonctionnelles pour identifier de nouveaux biomarqueurs et approches pharmacologiques en lien avec les saignements et les maladies cardiovasculaires. Notre programme de recherche se concentre d’une part sur la compréhension et le traitement des maladies hémorragiques, et d’autre part sur l’impact cellulaire et moléculaire des troubles du flux sanguin, des forces de cisaillement et de la pulsatilité associés aux maladies des valves cardiaques et à l’insuffisance cardiaque.
Notre démarche scientifique repose sur l’utilisation combinée d’approches mécanistiques et translationnelles, incluant des analyses moléculaires, cellulaires et histologiques, ainsi que des modèles expérimentaux in vitro et in vivo, en lien étroit avec l’étude d’échantillons humains issus de cohortes cliniques. Ces liens directs avec l’environnement de soins nous permettent d’identifier les besoins cliniques non satisfaits et de formuler des questions scientifiques auxquelles nous répondons grâce à une approche translationnelle. En collaborant étroitement avec d'autres chercheurs (UMR1176, UMR1172, U1008, université KU Leuven…), nous développons de nouveaux modèles pour répondre aux questions cliniques en utilisant les avancées technologiques de notre environnement scientifique.

Ainsi, nous développons au sein de l'équipe deux axes de recherche :

Axe 1 : Altération du flux sanguin et dispositifs cardiovasculaire

Un premier volet porte sur la dégénérescence des bioprothèses valvulaires aortiques (BPV), en particulier à travers l’essai clinique national PHRC BEST, visant à évaluer l’impact à long terme des BPV sur la mortalité et la dégénérescence valvulaire. Un second projet explore le potentiel thérapeutique de l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA) pour limiter la progression des lésions calcifiées des artères périphériques, notamment via le développement de stents recouverts de fibroïne de soie chargée en ATRA (ANR ATRASTENT). Enfin, un troisième volet étudie l’impact des altérations du flux sanguin associées à l’insuffisance cardiaque et aux dispositifs d’assistance circulatoire mécanique (LVAD) sur les mécanismes endothéliaux et hémostatiques, afin de mieux comprendre et prévenir les complications hémorragiques observées chez ces patients.

Axe 2 : Profil de saignement et signature moléculaire dans les troubles de l’hémostase

Cet axe met l’accent sur le développement de nouveaux outils diagnostiques et algorithmes pour mieux caractériser les saignements dans la maladie de von Willebrand (VWD), en utilisant entre autres le facteur von Willebrand (VWF) comme prédicteur de saignement. Le projet ANR TWIST analyse les signatures moléculaires des risques de saignement (protéomiques et de génomique) et vise à améliorer le parcours de soins des patients. Le projet RHU TIPITCH, en partenariat notamment avec l’UMR1172, explore l’utilisation d’agents thrombolytiques optimisés pour améliorer l’évacuation des hématomes et réduire les œdèmes péri-hématome dans le traitement des AVC hémorragiques. Le projet ISTROMICS, en collaboration avec le Pr Simon De Meyer (KU Leuven, Chaire internationale WILL), cherche à comprendre et prédire la composition des caillots formés lors d’AVC ischémiques, afin d'améliorer le traitement et la prise en charge des patients. Dans le cadre du « Cross disciplinary program » NUMETAB (Université de Lille, dirigé par le Pr François Pattou), nous étudions l’évolution du profil immuno-thrombique au cours de la perte de poids, notamment après chirurgie bariatrique, afin d’identifier des biomarqueurs prédictifs des trajectoires cliniques et du risque cardiovasculaire résiduel. L’ensemble de ces travaux reposent sur des approches multimodales intégrées et des validations fonctionnelles, dans une perspective de médecine toujours plus personnalisée.

Mots-clès

Hémostase ; saignements ; thromboses ; maladies cardiovasculaire ; approches translationnelles ; OMICs

 

Sophie Susen, MD, PhD
Service Hémostase-Transfusion - Institut Cardio-Pulmonaire
Email: sophie.susen[at]inserm.fr

Le Professeur Sophie Susen est hématologiste et professeur de médecine à la faculté de de médecine de Lille. En plus de co-diriger l’équipe 2, elle dirige le Service Hémostase et Transfusion du CHU de Lille et est le coordonnateur national du Centre de Référence de la Maladie de Willebrand. Ses thématiques de recherche sont orientées sur l’impact du flux sanguin sur l’Hémostase. Elle est à l’origine de la description du Facteur Willebrand en tant que marqueur du flux sanguin à l’origine de deux publications dans le New England Journal of Medicine.
Sophie Susen est l’investigateur coordonnateur de l’essai clinique PHAM (Prevention of Hemorrhage After implantation of an Mechanical circulatory support - NCT02488525) retenu à la campagne PHRC 2014. Cet essai a conduit à l’obtention d’un brevet dont elle est l’auteure principale (FR1552982). Elle a coordonné le dépôt du dossier RHU- WillAssistHeart classé 1er par le jury en 2017.
Elle est également membre du think-tank « groupe d’Intérêt en Hémostase Péri-opératoire » et a participé à l’écriture de nombreuses recommandations nationales en hémostase et transfusion. Elle est membre du bureau de la société savante “Groupe Français en Hémostase”. Elle est fréquemment invitée à rejoindre des groupes d’expertise scientifique pour des industriels des médicaments agissant sur l’hémostase.

Eric Van Belle, MD, PhD, FESC, FACC
Institut Cardio-Pulmonaire - Centre Hospitalier Universitaire de Lille
Email: eric.vanbelle[at]univ-lille.fr

Le Professeur Eric Van Belle est cardiologue interventionnel et professeur de médecine à la faculté de médecine de Lille, « Fellow » de la société européenne (FESC) et américaine (FACC) de Cardiologie et lauréat du Prix Alain Castaigne de la Société Française de Cardiologie en 2017. En plus de co-diriger l’équipe 2, il dirige l’Institut Cœur Poumons et le département de cardiologie interventionnelle du CHU de Lille. Ses travaux, fréquemment cités (index H = 45) et ses publications dans le domaine du transcatheter aortic valve implantation (TAVI) ont permis d’améliorer la compréhension de cette procédure. Il a permis de mieux comprendre l’impact de l’utilisation des méthodes d’évaluation fonctionnelle invasive des sténoses coronaires (Van Belle E et al. Circulation 2014; Van Belle E et al. JACC Cardiovasc Interv 2018).
Eric Van Belle est investigateur principal de l’essai clinique multicentrique randomisé « WITAVI-REAL », lauréat du programme hospitalier de recherche clinique 2017 qui évaluera l’impact de l’utilisation d’un test biologique rapide du facteur willebrand sur les procédures TAVI mini-invasives. Enfin il est co-inventeur d’une nouvelle indication du facteur willebrand dans la prévention des hémorragies après implantation d’assistance circulatoire (FR1552982. 2015/04/07. France).

L'équipe 2 de l'UMR1011 a développé des compétences dans les :

  • Maladies hémorragiques, thrombotiques et cardiovasculaires.
  • Analyses multiomics (bulk RNAseq, scRNAseq, protéomique haut débit, GWAS).
  • Modélisation in vitro et in vivo des maladies hémorragiques (cultures primaires de cellules de valve/vaisseaux, modèles macro/microfluidiques, caractérisation des caillots, modèles chirurgicaux chez les grand mammifères)

Liste des financements en cours de l'équipe 2 :

  • Programme Hospitalier de Recherche Clinique – National.PHRC-N : BEST-2 Balloon-expandable vs Self-Expanding Transcatheter Heart Valve
  • ERA_NET NEURON : COHDICH COnsequences of Haemostatic Defects after IntraCerebral Haemorrhage
  • Agence nationale de la recherche (ANR) – AAP générique : TWIST Biological signature of bleeding burden in von Willebrand disease: towards new targets for diagnosis and treatment                    
  • Programme Hospitalier de Recherche Clinique – National.PHRC-N : Will-Manage Evaluation of a management algorithm on the risk of recurrence of digestive bleeding or severe epistaxis in Willebrand disease
  • Agence nationale de la recherche (ANR) – Recherche Hospitalo Universitaire : TIPITCH: Transform the prognosis of cerebral haemorrhage
  • Université de Lille: Chaire WILL : ISTROMICS: Improving ischemic STroke Recanalization with multiOMICS
  • Agence nationale de la recherche (ANR) – AAP générique : ATRASTENT : Traitement innovant de la maladie artérielle périphérique calcifiée de novo par stent recouvert d’une membrane électrofilée chargée en ATRA
  • CHU de Lille / Groupements interrégionaux pour la recherche clinique et l’innovation (GIRCI Nord Ouest) : TRAMPS-HEMO : Impact des nouveaux traitements de fond de l’hémophilie A sévère sur le transcriptome des monocytes sanguins et articulaires

1. Rosa M, Dupont A, Smadja DM, Soquet J, Abdoul J, Pamart T, Vincent F, Le Tanno C, Borowczak E, Bigot T, Ung A, Vaast B, Daniel M, Jashari R, Mouquet F, Delhaye C, Sottejeau Y, Rancic J, Corseaux D, Juthier F, Staels B, Susen S, Van Belle E. Aortic Valve Calcification Is Induced by the Loss of ALDH1A1 and Can Be Prevented by Agonists of Retinoic Acid Receptor Alpha: Preclinical Evidence for Drug Repositioning. Circulation. 2025 May 6;151(18):1329-1341. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071954. Epub 2025 Feb 24. PMID: 39989358.

2. Daniel MY, Ternisien C, Castet S, Falaise C, D'Oiron R, Volot F, Itzhar N, Pan-Petesch B, Jeanpierre E, Paris C, Zawadzki C, Desvages M, Dupont A, Veyradier A, Repessé Y, Babuty A, Trossaërt M, Boisseau P, Denis CV, Lenting PJ, Goudemand J, Rauch A, Susen S. Type 2N von Willebrand disease: genotype drives different bleeding phenotypes and treatment needs. J Thromb Haemost. 2024 Oct;22(10):2702-2712. doi: 10.1016/j.jtha.2024.06.020. Epub 2024 Jul 9. PMID: 38992343.

3. Lassalle F, Duployez N, Vincent F, Rauch A, Denimal T, Rosa M, Labreuche J, Dombrowicz D, Staels B, Preudhomme C, Susen S, Van Belle E, Dupont A. Negative Impact of TET2 Mutations on Long-Term Survival After Transcatheter Aortic Valve Replacement. JACC Basic Transl Sci. 2023 Jul 19;8(11):1424-1435. doi: 10.1016/j.jacbts.2023.04.010. PMID: 38093739; PMCID: PMC10714177.

4. Rauch A, Dupont A, Rosa M, Desvages M, Le Tanno C, Abdoul J, Didelot M, Ung A, Ruez R, Jeanpierre E, Daniel M, Corseaux D, Spillemaeker H, Labreuche J, Pradines B, Rousse N, Lenting PJ, Moussa MD, Vincentelli A, Bordet JC, Staels B, Vincent F, Denis CV, Van Belle E, Casari C, Susen S. Shear Forces Induced Platelet Clearance Is a New Mechanism of Thrombocytopenia. Circ Res. 2023 Oct 27;133(10):826-841. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322752. Epub 2023 Oct 26. PMID: 37883587.

5. Tagzirt M, Rosa M, Corseaux D, Vincent F, Vincentelli A, Daoudi M, Jashari R, Staels B, Van Belle E, Susen S, Dupont A. Modulation of inflammatory M1-macrophages phenotype by valvular interstitial cells. J Thorac Cardiovasc Surg. 2023 Nov;166(5):e377-e389. doi: 10.1016/j.jtcvs.2022.08.027. Epub 2022 Sep 29. PMID: 36182586.

6. Van Belle E, Debry N, Vincent F, Kuchcinski G, Cordonnier C, Rauch A, Robin E, Lassalle F, Pontana F, Delhaye C, Schurtz G, Jeanpierre E, Rousse N, Casari C, Spillemaeker H, Porouchani S, Pamart T, Denimal T, Neiger X, Verdier B, Puy L, Cosenza A, Juthier F, Richardson M, Bretzner M, Dallongeville J, Labreuche J, Mazighi M, Dupont-Prado A, Staels B, Lenting PJ, Susen S. Cerebral Microbleeds During Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Prospective Magnetic Resonance Imaging Cohort. Circulation. 2022 Aug 2;146(5):383-397. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057145. Epub 2022 Jun 20. PMID: 35722876; PMCID: PMC9345525.

7. Staessens S, Moussa MD, Pierache A, Rauch A, Rousse N, Boulleaux E, Ung A, Desender L, Pradines B, Vincentelli A, Mercier O, Labreuche J, Duhamel A, Van Belle E, Vincent F, Dupont A, Vanhoorelbeke K, Corseaux D, De Meyer SF, Susen S. Thrombus formation during ECMO: Insights from a detailed histological analysis of thrombus composition. J Thromb Haemost. 2022 Sep;20(9):2058-2069. doi: 10.1111/jth.15784. Epub 2022 Jul 3. PMID: 35703468; PMCID: PMC9349827.

8. Vayne C, Rollin J, Gruel Y, Pouplard C, Galinat H, Huet O, Mémier V, Geeraerts T, Marlu R, Pernod G, Mourey G, Fournel A, Cordonnier C, Susen S. PF4 Immunoassays in Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia. N Engl J Med. 2021 Jul 22;385(4):376-378. doi: 10.1056/NEJMc2106383. Epub 2021 May 19. PMID: 34010527; PMCID: PMC8174029.

9. Dupont A, Rauch A, Staessens S, Moussa M, Rosa M, Corseaux D, Jeanpierre E, Goutay J, Caplan M, Varlet P, Lefevre G, Lassalle F, Bauters A, Faure K, Lambert M, Duhamel A, Labreuche J, Garrigue D, De Meyer SF, Staels B, Vincent F, Rousse N, Kipnis E, Lenting P, Poissy J, Susen S; Lille Covid Research Network (LICORNE). Vascular Endothelial Damage in the Pathogenesis of Organ Injury in Severe COVID-19. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 May 5;41(5):1760-1773. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315595. Epub 2021 Feb 25. PMID: 33626910.

10. Gendron N, Rosa M, Blandinieres A, Sottejeau Y, Rossi E, Van Belle E, Idelcadi S, Lecourt S, Vincentelli A, Cras A, Jashari R, Chocron R, Baudouin Y, Pamart T, Bièche I, Nevo N, Cholley B, Rancic J, Staels B, Gaussem P, Dupont A, Carpentier A, Susen S, Smadja DM. Human Aortic Valve Interstitial Cells Display Proangiogenic Properties During Calcific Aortic Valve Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Jan;41(1):415-429. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314287. Epub 2020 Nov 5. PMID: 33147990.

11. Rauch A, Labreuche J, Lassalle F, Goutay J, Caplan M, Charbonnier L, Rohn A, Jeanpierre E, Dupont A, Duhamel A, Faure K, Lambert M, Kipnis E, Garrigue D, Lenting PJ, Poissy J, Susen S. Coagulation biomarkers are independent predictors of increased oxygen requirements in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 Nov;18(11):2942-2953. doi: 10.1111/jth.15067. Epub 2020 Sep 18. PMID: 32881304; PMCID: PMC7461161.

12. Rauch A, Dupont A, Goutay J, Caplan M, Staessens S, Moussa M, Jeanpierre E, Corseaux D, Lefevre G, Lassalle F, Faure K, Lambert M, Duhamel A, Labreuche J, Garrigue D, De Meyer SF, Staels B, Van Belle E, Vincent F, Kipnis E, Lenting PJ, Poissy J, Susen S; Lille COVID Research Network (LICORNE); Members of the LICORNE Scientific Committee. Endotheliopathy Is Induced by Plasma From Critically Ill Patients and Associated With Organ Failure in Severe COVID-19. Circulation. 2020 Nov 10;142(19):1881-1884. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050907. Epub 2020 Sep 24. PMID: 32970476; PMCID: PMC7643783.