Biographie résumée :

David Dombrowicz, biologiste et botaniste de formation, a obtenu son doctorat en endocrinologie en 1991 à l'Université de Liège (Belgique).

Au cours de son stage post-doctoral au NIH, NIAID (Bethesda, MD) dans le laboratoire du Dr Jean-Pierre Kinet, il a effectué la première inactivation des sous-unités alpha et bêta du récepteur IgE de haute affinité FcepsilonRI et a étudié le rôle de ce récepteur ainsi que du FcgammaRIII/CD16 dans les réactions anaphylactiques. En 1996, il rejoint, à l'Institut Pasteur de Lille, l'Unité Inserm dirigée par le Professeur André Capron. En tant que co-chef d'équipe, il a étudié avec le professeur Monique Capron le rôle des récepteurs Fc, en particulier leur expression et leur fonction sur les éosinophiles et dans les maladies allergiques et inflammatoires (asthme, dermatites atopiques et colites). Il a ensuite étudié les propriétés immunorégulatrices de la prostaglandine D2 et des récepteurs nucléaires, en particulier les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR).

Depuis 2005, il est directeur de recherche à l'Inserm. En 2010, il rejoint l'Unité Inserm dirigée par Bart Staels, à l'Institut Pasteur de Lille, pour diriger une équipe travaillant sur l'immunoinflammation des récepteurs nucléaires et l'immunométabolisme.

D. Dombrowicz est l'auteur de plus de 90 articles et a un facteur H de 35.

Orcid. 0000-0002-0485-8923.  Researcher ID. F-7044-2013.

publons.com/researcher/1362188/david-dombrowicz/metrics/

Prix et distinctions:

En 2018. D. Dombrowicz a reçu un prix Publons (Top 1 % des « reviewers » pour l'immunologie) et, en 2017, il figurait dans le « Top 3 » de évaluateurs du Journal of Allergy and Clinical Immunology.

En 1999, D. Dombrowicz a reçu le prix de la Pharmacia Allergy Research Foundation et en 2013, le prix Ming K. Jeang for Excellence in Cell and Biosciences (article Kostadinova et al. Cell & Bioscience 2012, 2:34. (2013)

D. Dombrowicz est régulièrement membre de comités d'évaluation internationaux pour les NIH, l'UE (FP6, FP7, FP7, H2020, IMI)....

Mots clés:

Inflammation, Cellules Immunes, Récepteurs nucléaires, Diabetes de Type 2 diabetes, Obesité, Athérosclérose, NASH, NAFLD, Psoriasis, Dermatite atopique, Asthme allergique

Domaines de Recherche :

Nous étudions, d'une part, la contribution des cellules immunitaires à l'obésité et à ses complications (diabète de type 2, athérosclérose et NASH) en mettant l'accent sur la régulation par les récepteurs nucléaires immuno-exprimés (FXR, RORalpha et Rev-erbalpha) et, d'autre part, l'impact du métabolisme sur les cellules et réponses immunitaires.

1. Bien que l'expression des récepteurs des acides biliaires dans les cellules lymphoïdes ait été identifiée par l'équipe, leur rôle est inconnu. À l'aide d'un modèle murin de cartographie de l'expression et de l'inactivation de gènes spécifiques de cellules, d'analyses du phénotypage métabolique et immunitaire et d'approches " omiques ", nous étudions la contribution de l'expression du FXR et du TGR5 par les lymphocytes au développement de l'obésité et des pathologies connexes.

2. Le RORalpha est un récepteur du cholestérol et de ses dérivés avec une large distribution cellulaire dans le système immunitaire, tandis que le Rev-erb, hème de liaison, exerce un effet antagoniste. Les deux récepteurs sont impliqués dans le contrôle des horloges circadiennes. Nous étudions l'impact de l'expression du RORalpha dans les sous-populations de lymphocytes T et dans les cellules myéloïdes ainsi que l'expression de Rev-erbalpha dans les cellules T dans les maladies métaboliques.

3. Nous avons montré que les acides gras modulent la réponse inflammatoire innée par la reprogrammation métabolique, l'impact d'autres composés liés au régime alimentaire sur la réponse innée et adaptative sera étudié. Nous avons fait état de la modification des populations immunitaires, en particulier des lymphocytes T, associée à la progression de la NALFD de la stéatose à la NASH chez les patients et dans des modèles précliniques ; nous étudierons plus en détail comment les cellules T interagissent avec d'autres populations immunitaires, en particulier les cellules lymphoïdes innées, et contribuent à la progression de la maladie. 

Competences :

  • Modèles précliniques de maladies : Diabète de type 2, Obésité, Athérosclérose, NASH, Allergies alimentaires, Colite, Asthme allergique, Dermatite atopique, Psoriasis, Hypersensibilité de contact.
  • Etudes translationnelles (collaborations avec le Prof. D. Staumont-Sallé, Département de Dermatologie, Hôpital Universitaire de Lille ; Prof. F. Pattou, Inserm U1190 et Département de Chirurgie Métabolique, Hôpital Universitaire de Lille et Prof. S. Francque, Département dhépatologie, AZ Antwerpen (Belgique).
  • Cytométrie : Cytométrie en flux, cytométrie de masse, tri cellulaire.
  • Plateau d'Immunophénotypage Métabolique. www.egid.fr/plateformes/
  • Pléthysmographie invasive.
  • Histologie : Immunohistochimie, Microdissection par capture laser.
  • Métabolisme intracellulaire : oxymétrie "Seahorse".
  • Souris génétiquement modifiées.
  • Biologie moléculaire : (RT-PCR, microarrays).

- D.A. Mogilenko, J.T. Haas, L. Lhomme, S. Fleury, S. Quemener, M. Levavasseur, C. Becquart, J. Wartelle, A. Bogomolova, L. Pineau, O. Molendi-Coste, S. Lancel, H. Dehondt, C. Gheeraert, A. Melchior, C. Dewas, A. Nikitin, S. Pic, N. Rabhi, J.S. Annicotte, S. Oyadomari, T. Velasco-Hernandez, J. Cammenga, M. Foretz, B. Viollet, M. Vukovic, A. Villacreces, K. Kranc, P. Carmeliet, G. Marot, A. Boulter, S. Tavernier, L. Berod, M.P. Longhi, C. Paget, S. Janssens, D. Staumont-Salle, E. Aksoy, B. Staels, D. Dombrowicz. Metabolic and innate immune cues merge into a specific inflammatory response via the UPR. Cell, 2019, 177, 1201-1216 (with Editorial material)

- J.T. Haas, L. Vonghia, D.A.Mogilenko, A. Verrijken, O. Molendi-Coste, S. Fleury, A. Deprince, A. Nikitin, E. Woitrain, L. Ducrocq-Geoffroy, S. Pic, B. Derudas, H. Dehondt, C. Gheeraert, L. Van Gaal, A. Driessen, P. Lefebvre, B. Staels, S. Francque, D. Dombrowicz. Transcriptional network analysis implicates altered hepatic immune function in NASH development and resolution. Nat. Metab., 2019, 1, 604-614

- R. Paumelle, J.T. Haas, N. Hennuyer, E. Bauge, Y. Deleye, D. Mesotten, L. Langouche, J. Vanhoutte, C. Cudejko, K Wouters, S.A. Hannou, V. Legry, S. Lancel, F. Lalloyer, A. Polizzi, S. Smati, P. Gourdy, E. Vallez, E. Bouchaert, B. Derudas, H. Dehondt, C. Gheeraert, S. Fleury, A. Tailleux, A. Montagner, W. Wahli, G. Van Den Berghe, H. Guillou, D. Dombrowicz, B. Staels. Hepatic PPARα is critical in the metabolic adaptation to sepsis. J. Hepatol, 2019, 70, 963-973

- L. Everaere, S. Ait-Yahia, O. Molendi-Coste, H. Vorng, S. Quemener, P. Le Vu, S. Fleury, E. Bouchaert, Y. Fan, C. Duez, P. De Nadai, B. Staels, D. Dombrowicz*, A. Tsicopoulos. Innate lymphoid cells contribute to allergic airway disease exacerbation by obesity. J. Allergy Clin. Immun., 2016, 138, 1309-1318 (with Editorial material) (*co-corresponding author)

- V. Julia, L. Macia, D. Dombrowicz. The impact of diet on asthma and allergic diseases. Nat. Rev. Immunol., 2015, 15, 308-322

 

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Contact pour des candidat(e)s post-doctoraux(les):

david.dombrowicz@inserm.fr

Directeur d’Equipe

  • Dr. David DOMBROWICZ

Chercheurs Post-doctoraux

  • Dr. Laurent L’HOMME
  • Vance Gao

Etudiants en Thèse

  • Valentine Guinot

Ingénieurs et Assistants Ingénieurs

  • Sébastien FLEURY
  • Samuel PIC
  • Sandrine QUEMENER
  • Marie-Laure JOSEPH