Présentation de la recherche thématique

L'obésité et ses complications métaboliques constituent un défi majeur pour la santé mondiale. Il est admis depuis longtemps que la perte de poids est la stratégie thérapeutique la plus efficace pour lutter contre des affections telles que le diabète de type 2 et la maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Des stratégies pharmacologiques récentes et émergentes se sont révélées prometteuses dans ce domaine. Cependant, avec près de 25 % de la population mondiale touchée par l'obésité, l'ampleur du problème reste déconcertante. Il devient également évident que la perte de poids consécutive à une obésité antérieure n'inverse pas complètement certains aspects de la physiologie de l'organe. Dans l'équipe LivAdip, nous nous concentrons sur le rôle du dialogue entre le foie et les tissus adipeux dans le contexte de l'obésité, et nous cherchons à comprendre les changements dans ces tissus dans la pathogenèse de l'obésité et de la MASLD, ainsi que les mécanismes de régression ou de persistance de la maladie après une perte de poids.

Mots-clès

Obésité ; MASLD ; Tissus adipeux ; Foie

Joel HAAS, PhD, HDR

Directeur de Recherche Inserm, Chef d'équipe

ORCID : 0000-0002-0028-5988

Je suis directeur de recherche à temps plein à l'INSERM et possède une vaste expérience dans l'étude du métabolisme du glucose et des lipides dans le contexte des maladies cardiométaboliques. Avant mon doctorat, j'ai travaillé comme chercheur associé au Joslin Diabetes Center de la Harvard Medical School, où j'ai étudié la contribution d'un signalement défectueux de l'insuline hépatique aux complications du diabète de type 2. J'ai ensuite obtenu un doctorat en biochimie et biologie moléculaire à l'université de Californie à San Francisco, où j'ai étudié les rôles physiologiques des enzymes synthétisant les triglycérides (DGAT1 et DGAT2). En 2013, j'ai rejoint le laboratoire UMR1011 de l'INSERM à Lille (Récepteurs nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires) pour un post-doctorat et en 2019, j'ai obtenu un poste de chercheur titulaire à temps plein dans le même laboratoire. Je codirige actuellement une équipe intitulée « LivAdip : Physiomique du foie et du tissu adipeux dans les maladies métaboliques » avec le Dr Delphine Eberlé. J'ai obtenu de nombreuses distinctions prestigieuses, notamment la bourse EMBO Long Term Fellowship, la bourse ANR Jeune Chercheur et une bourse ERC Starting Grant. Mon principal projet de recherche porte sur l'impact des facteurs métaboliques sur le fonctionnement du système immunitaire inné dans la pathogenèse de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD).

Delphine EBERLE, PhD, HDR

Professeure des Universités, Université de Lille, Responsable de groupe

ORCID : 0000-0003-2211-6146

Je suis professeur associé en physiologie à l'Université de Lille. Je m'intéresse particulièrement à l'exploration du rôle de la plasticité du tissu adipeux dans le contexte de l'obésité et de ses complications associées MASLD (Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease). Passionnée par la nutrition humaine, j'ai commencé mon parcours scientifique à l'École nationale supérieure d'agronomie de Rennes, où j'ai obtenu un diplôme d'ingénieur en agronomie avec une spécialisation en biochimie et en génétique. J'ai obtenu mon doctorat à Paris en étudiant la génétique de l'obésité, en me concentrant sur le facteur de transcription lipogénique SREBP-1. J'ai ensuite suivi des formations postdoctorales au Joslin Diabetes Center à Boston et à l'Université de Californie-San Francisco (USA), où je me suis concentrée sur les mécanismes de développement et de résolution de l'inflammation dans l'obésité et l'athérosclérose. En 2013, j'ai rejoint le Département de Biologie de la Faculté des Sciences et Technologies de l'Université de Lille en tant que Professeur Associé, et j'ai mené des études sur la programmation développementale du tissu adipeux et de l'obésité, en particulier sur la façon dont la nutrition postnatale précoce influence la santé métabolique à long terme via des mécanismes épigénétiques. En 2020, j'ai rejoint l'unité de recherche UMR1011 et l'Institut européen de génomique pour le diabète (EGID), afin de poursuivre mes recherches sur la fonction du tissu adipeux dans les maladies métaboliques. Je codirige actuellement le groupe thématique LivAdiP, qui se concentre sur le dialogue foie-tissu adipeux dans l'obésité et la MASLD en combinant des approches multidisciplinaires allant de l'omique à la physiologie. Depuis 2024, je suis vice-président de l'AFERO, l'Association française d'études et de recherches sur l'obésité.

Lucas BUTTIN,

Ingénieur d'étude, INSERM

Lucas.buttin[chez]inserm[point].fr

ORCID : 0009-0006-1442-3778

Après avoir obtenu une licence en biologie cellulaire et physiologie, puis un master en biologie et santé « Precision Health » à l'université de Lille, j'ai rejoint l'unité de recherche U1011 en tant qu'ingénieur de recherche au sein du laboratoire du Pr. Bart Staels. Sous la supervision du Pr. Delphine Eberlé, j'étudie actuellement le rôle du récepteur nucléaire RORα dans la plasticité des adipocytes lors de la thermogenèse non frissonnante. Ce travail vise à mieux caractériser les mécanismes moléculaires sous-jacents à la thermogenèse adaptative et à la régulation métabolique.

Emilie CADART

Ingénieure d'étude, INSERM

Après avoir obtenu une Licence en Sciences de la Vie, option Biologie et Biochimie, à l'Université des Sciences Jean Perrin de Lens, j'ai poursuivi par un Master en Biologie et Santé, spécialité Oncologie Fondamentale et Clinique. J'ai ensuite occupé un poste d'ingénieur de recherche à l'UGSF UMR 8576 pendant un an avant de rejoindre l'unité U1011, au sein de l'équipe de Bart Staels, en tant qu'assistant ingénieur.

Clarisse CHAMPIN,

Ingénieure d'étude, INSERM

clarisse.champin[chez]inserm[point].fr

Après avoir obtenu mon diplôme d'ingénieur agronome avec une spécialisation en biotechnologie à l'ENSAIA (Nancy), j'ai rejoint l'UMR 1011 « Récepteurs nucléaires, maladies métaboliques et cardiovasculaires » dirigée par le professeur Bart Staels. Je fais actuellement partie de l'équipe LivAdip, où je travaille en tant qu'ingénieur de recherche. Dans le cadre du projet ERC Metabo3DC, mon travail consiste à comprendre l'activation métabolique des cellules dendritiques dans le contexte du MASH, en combinant des approches de biologie moléculaire, d'immunologie et de biologie cellulaire.

Arthur GRENON

Ingénieur d'étude, Université de Lille

arthur.grenon[chez]univ-lille[point].fr

ORCID : 0009-0009-3717-1341

Chef de projet (APTEEUS) pendant 2 ans : Développement de tests phénotypiques in vitro pour le criblage à haut débit de molécules réutilisables
Ingénieur d'étude (UMR1011) : Impliqué dans le projet scRNAseq (EvoLiLiD), la préparation des librairies sc/snRNAseq et l'analyse scRNAseq.

Anne-Sophie JENEQUIN

Ingénieure d'étude en spétrométrie de masse 1, INSERM

ORCID : 0009-0003-6205-0409

Anne-Sophie a obtenu un Master en Biotechnologie en 2020, et a débuté sa carrière en tant qu'ingénieur de recherche en chimie analytique, spécialisée en HPLC-MS/MS, à l'Institut Charles Viollette à Villeneuve d'Ascq. Sa mission principale était d'identifier des molécules aux propriétés antibactériennes, dans le but de proposer de nouvelles classes de médicaments capables de combattre les bactéries résistantes aux traitements existants. Par la suite, elle a travaillé dans le secteur privé en tant que technicienne de laboratoire spécialisée dans les études métabolomiques chez Aliri, où elle a mis à profit ses compétences en chromatographie pour des analyses de haute précision et a collaboré avec diverses entreprises. Enfin, elle a rejoint l'équipe LivAdip au sein du département UMR1011 en tant qu'ingénieur de recherche en chimie analytique, spécialisée dans les analyses HPLC-MS/MS. Son rôle consiste à développer une plateforme MS pour effectuer des analyses métabolomiques en étroite collaboration avec des groupes de recherche.

Sarah LAHIRE, PhD

Chercheure Post-doctorante, INSERM,

sarah.lahire[chez]inserm[point].fr

ORCID : 0000-0003-2482-6432

J'ai obtenu mon doctorat en 2023 au laboratoire UR7509, où j'ai étudié les cellules lymphoïdes innées et les peptides dérivés de l'élastine dans la BPCO, renforçant ainsi mon expertise en matière d'immunité innée, d'inflammation chronique et d'immunologie translationnelle. J'ai ensuite effectué un stage postdoctoral à l'université Rutgers (Child Health Institute of New Jersey), où j'ai étudié ZBTB22 en tant que régulateur de la différenciation et de la fonction des lymphocytes T CD8, en me concentrant sur l'immunité tumorale et le vieillissement. Je suis actuellement chercheur postdoctoral à l'Institut Pasteur de Lille, sous la supervision du Dr Joel Haas. Mes recherches portent sur le rôle du PPARδ dans les cellules dendritiques dans le contexte de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD).

Enora LE QUESTEL, PhD

Chercheure Post-doctorante, Université de Lille

enora.le-questel[chez]univ-lille[point].fr

ORCID : 0009-0008-8237-1572

J'ai obtenu une licence et un master en biologie et sciences de la santé, au cours desquels j'ai effectué mon premier stage de recherche à l'Institut du Thorax de Nantes. Cette expérience a suscité chez moi un vif intérêt pour la recherche scientifique, ce qui m'a conduit à poursuivre mon parcours universitaire dans la même unité. J'ai obtenu mon doctorat en 2024 et mon projet portait sur la caractérisation d'un nœud régulateur impliquant une modification post-traductionnelle dans le métabolisme hépatique et son lien avec l'horloge circadienne. Animée par une passion toujours aussi vive pour la recherche, je poursuis aujourd'hui mon parcours avec un poste de post-doctorante. Je rejoins l'unité pour étudier les mécanismes de la mémoire cellulaire dans le tissu adipeux après une perte de poids.

Félicitations à Camilla qui a soutenu sa thèse de doctorat le 8 décembre !


Joel a présenté les travaux de l'équipe lors de la conférence biannuelle du Club Français des Cellules Dendritiques (4-5 décembre 2025 à l'Institut Curie, Paris).


Nous sommes heureux d'accueillir nos nouvelles collègues Enora, Sarah et Clarisse !

Le groupe LivAdip de l'UMR1011 a développé de nombreuses expertises :

  1. Séquençage de l'ARNm "Single Cell / Single Nuclei" (10X Chromium)
  2. Métabolomique par LCMS (Bruker TimsTOF Pro2)
  3. Cages métabolique (Sable Systems Promethion)
  4. Technologie Seahorse (Seahorse Xfe96)

Liste des diffèrentes publications du groupe LivAdip :

Johanns M, Haas JT, Raverdy V, Vandel J, Chevalier-Dubois J, Guille L, Derudas B, Legendre B, Caiazzo R, Verkindt H, Gnemmi V, Leteurtre E, Derhourhi M, Bonnefond A, Froguel P, Eeckhoute J, Lassailly G, Mathurin P, Pattou F, Staels B, Lefebvre P. Time-of-day-dependent variation of the human liver transcriptome and metabolome is disrupted in MASLD.  JHEP Rep. 2023 Oct 27;6(1):100948. PMID: 38125300

Deprince A, Hennuyer N, Kooijman S, Pronk ACM, Baugé E, Lienard V, Verrijken A, Dirinck E, Vonghia L, Woitrain E, Kloosterhuis NJ, Marez E, Jacquemain P, Wolters JC, Lalloyer F, Eberlé D, Quemener S, Vallez E, Tailleux A, Kouach M, Goossens JF, Raverdy V, Derudas B, Kuivenhoven JA, Croyal M, van de Sluis B, Francque S, Pattou F, Rensen PCN, Staels B*, Haas JT*#. Apolipoprotein F Is Reduced in Humans with Steatosis and Controls Plasma Triglyceride-Rich Lipoprotein Metabolism. Hepatology 2023 Jun 23 *Co-supervising authors, #Corresponding Author

Butruille L*, Marousez L*, Pourpe C, Oger F, Lecoutre S, Catheline D, Görs S, Metges CC, Guinez C, Laborie C, Deruelle P, Eeckhoute J, Breton C, Legrand P, Lesage J, Eberlé D. Maternal high-fat diet during suckling programs visceral adiposity and epigenetic regulation of adipose tissue stearoyl-CoA desaturase-1 in offspring. Int J Obes (Lond). 2019 Dec;43(12):2381-2393.

Grzych G, Chávez-Talavera O, Descat A, Thuillier D, Verrijken A, Kouach M, Legry V, Verkindt H, Raverdy V, Legendre B, Caiazzo R, Van Gaal L, Goossens JF, Paumelle R, Francque S, Pattou F, Haas JT*, Tailleux A*, Staels B*#. NASH-related increases in plasma bile acid levels depend on insulin resistance. JHEP Rep. 2020 Dec 16;3(2):100222., *Co-supervising authors, #Corresponding Author

Marousez L.*, Hanssens S*., Butruille L., Petit C., Pourpe C., Besangez C., Rakza L., Storme L., Deruelle P., Lesage J., and Eberlé D. Breast milk apelin level increases with maternal obesity and high-fat feeding during lactation. International Journal of Obesity. 2021, 45(5):1052-1060

Haas JT*, Vonghia L*, Mogilenko DM*, Verrijken A, Molendi-Coste O, Fleury S, Deprince A, Nikitin A, Woitran E, Ducrocq-Geoffroy L, Pic S, Derudas B, Dehondt H, Gheeraert C, van Gaal L, Driessen A, Lefebvre P, Staels B#, Francque S#, Dombrowicz D# Transcriptional network analysis implicates altered hepatic immune function in NASH development and resolution. Nature Metabolism, 1, 2019 Jun;1(6):604-614  * Co-first authors

 

Liste des diffèrents financements du groupe LivAdip :

 

 

Dr Delphine EBERLE, PU
delphine.eberle[chez]univ-lille[point].fr

Dr Joel HAAS, DR2 INSERM
joel.haas[chez]pasteur-lille[point].fr

 

Audrey Dupré, Etudiante en thèse (2022-2025)

Camilla Klaimi, Etudiante en thèse (2022-2025)

Ghania Kara-Ali, Chercheure post-doctorante (2022-2025)

Marine Huillet, Chercheure post-doctorante (2024-2025)

Pauline Jacquemain, Ingénieure d'étude (2020-2025)

Viktor Lienard, Etudiant en thèse (2021-2025)

Kevin Ory, Chercheur post-doctorant (2020-2024)

Charlène Pourpe (2020-2023)

Audrey Deprince, Etudiante en thèse (2018-2021)