Thème 8 : Remodelage sinusoïdal et de l’ECM dans les maladies du foie

Présentation de la thématique de recherche

Les maladies du foie représentent un fardeau majeur et croissant pour la santé humaine, avec une incidence en augmentation, liée aux lésions chroniques, aux troubles métaboliques et aux pathologies biliaires. Ces maladies se caractérisent par des altérations progressives de l’architecture hépatique, incluant la fibrose, le remodelage vasculaire et une régénération altérée, conduisant finalement à une défaillance de l’organe.

Le foie est un tissu hautement organisé et dynamique, dans lequel plusieurs types cellulaires — les hépatocytes, les cholangiocytes et les cellules non parenchymateuses telles que les cellules endothéliales sinusoïdales — interagissent au sein d’un microenvironnement complexe. Dans les maladies hépatiques chroniques, ce microenvironnement est profondément modifié, avec des changements majeurs de la composition de la matrice extracellulaire (MEC), de ses propriétés mécaniques et de l’organisation vasculaire. Ces altérations perturbent les fonctions cellulaires normales et favorisent une plasticité épithéliale pathologique.

L’équipe 8 – Remodelage sinusoïdal et biologie de la MEC dans les maladies du foie vise à comprendre comment ces changements du microenvironnement contrôlent le comportement des cellules hépatiques. Nos recherches portent sur deux aspects complémentaires. Premièrement, nous étudions comment le remodelage vasculaire, en particulier au niveau des sinusoïdes hépatiques et des cellules endothéliales, façonne l’architecture du foie et influence la régénération. Deuxièmement, nous analysons comment la composition et les propriétés mécaniques de la MEC régulent la plasticité des cholangiocytes via la mécanotransduction nucléaire et l’organisation de la chromatine.

En combinant des systèmes de culture 3D avancés, de l’imagerie à haute résolution et des approches multi-omiques, notamment la transcriptomique spatiale, nous analysons comment les signaux biochimiques et mécaniques du microenvironnement sont intégrés aux niveaux cellulaire et nucléaire pour contrôler le destin cellulaire.

À travers ces travaux, nous visons à élucider les mécanismes fondamentaux qui sous-tendent la progression des maladies du foie et la régénération, avec pour objectif ultime d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant le microenvironnement afin de restaurer la fonction hépatique.

Mots-clés

Régénération hépatique ; Matrice extra-cellulaire ; Remodelage sinusoïdal ; Cholangiocytes ; Plasticité épithéliale ; Micro environnemenet hépatique